Colesterol oxidase mecanorreguladora

Jul 07, 2023

As células cancerosas alteram a tensão mecânica em suas membranas celulares. Novas intervenções para regular a tensão da membrana celular apresentam uma estratégia potencial para a terapia do câncer. Aqui, o aumento da tensão da membrana celular pela colesterol oxidase (COD) via depleção de colesterol in vitro e o projeto de uma estrutura metal-orgânica em nanoescala funcionalizada por COD, Hf-TBP/COD, para depleção de colesterol e mecanorregulação de tumores in vivo, são relatado. Descobriu-se que o DQO esgota o colesterol e perturba as propriedades mecânicas das bicamadas lipídicas, levando à diminuição da proliferação celular, migração e tolerância ao estresse oxidativo. Hf-TBP / COD aumenta a tensão mecânica das membranas plasmáticas e a fragilidade osmótica das células cancerígenas, o que induz o influxo de íons de cálcio, inibe a migração celular, aumenta a propensão de ruptura para piroptose mediada por caspase-1 eficaz e diminui a tolerância ao estresse oxidativo. No microambiente tumoral, o Hf-TBP/COD regula negativamente vários pontos de verificação imunossupressores para revigorar as células T e aumentar a infiltração de células T. Comparado ao Hf-TBP, o Hf-TBP/COD melhora a resposta imune antitumoral e a inibição do crescimento tumoral de 54,3% e 79,8% para 91,7% e 95% em um modelo subcutâneo de câncer de mama triplo-negativo e um modelo de câncer de cólon, respectivamente. © 2023 Os Autores. Pequeno publicado pela Wiley-VCH GmbH.

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