Pequeno estudo, implicações sísmicas: explorando a promessa, desafios do CAR T no lúpus

Jan 15, 2024

Não é sempre que um único conjunto de dados tem o potencial de alterar fundamentalmente o panorama do tratamento de uma doença em reumatologia, mas descobertas recentes sobre a utilização de células T receptoras de antígenos quiméricos no lúpus podem eventualmente fazer exatamente isso.

O estudo em questão foi publicado pelaAndreas Mackensen, MD, Georg Schett, MD— ambos da Universidade Friedrich Alexander Erlangen-Nürnberg, na Alemanha — e colegas da Nature Medicine, e incluiu cinco pacientes com lúpus, incluindo quatro mulheres e um homem.

“Nosso raciocínio foi que o lúpus eritematoso sistêmico é provavelmente o melhor exemplo de uma doença autoimune sistêmica mediada por células B”, disse Schett à Healio Rheumatology, explicando como aconteceu que as células T CAR foram usadas neste grupo de pacientes em primeiro lugar. “Além disso, a alta atividade inflamatória no LES e o dano progressivo aos órgãos associados a esta doença qualificaram-na como primeira indicação para terapia com células T CAR.”

Todos os cinco pacientes alcançaram remissão do LES, de acordo com os critérios DORIS, aos 3 meses de acompanhamento.

Este resultado, e o artigo que o acompanha na Nature Medicine, enviaram ondas de choque pela comunidade reumatológica.

“O artigo do grupo do Dr. Schett é um relato provocativo de cinco pacientes com LES tratados com terapia CAR T CD19,”Anca D. Askanase, MD, MPH,diretor do Centro de Lúpus da Universidade de Columbia e professor de medicina na divisão de reumatologia do Colégio de Médicos e Cirurgiões da Universidade de Columbia, disse à Healio Rheumatology.

A abordagem “aproveita o poder” das células do paciente, segundo Askanase. Ela acrescentou que a taxa de resposta de 100% num período tão curto demonstra a possibilidade de que isto poderia realmente ser uma mudança de jogo – se os resultados puderem ser replicados numa escala maior. “Os sintomas clínicos desaparecem, os anticorpos desaparecem e são mantidos durante anos após o tratamento, sem a necessidade de quaisquer medicamentos adicionais”, disse ela.

É difícil exagerar a importância desta descoberta, de acordo comAllen P. Anandarajah, MD,professor do departamento de medicina, alergia/imunologia e reumatologia e presidente associado de bem-estar do departamento de medicina do University of Rochester Medical Center, em Nova York.

“O que gostaríamos de fazer é redefinir o sistema imunológico”, disse ele. “Este é o primeiro estudo que mostra que podemos fazer isso no lúpus”.

Enquanto isso,Shivani Garg, MD, MS,diretor das Clínicas de Lúpus e Nefrite Lúpica da Universidade de Wisconsin-Madison e professor assistente da divisão de reumatologia da Escola de Medicina e Saúde Pública da Universidade de Wisconsin, descreveu-o como um artigo “muito interessante”.

“O momento é ideal”, disse ela. “O lúpus refratário e a nefrite lúpica podem aumentar o risco de morbidade e mortalidade em pacientes jovens, e há uma enorme necessidade não atendida de terapias para pacientes que falham nas terapias atuais.”

No entanto, trata-se, afinal, de apenas um estudo – e ainda por cima pequeno. Além disso, o LES é uma condição altamente complicada, com inúmeras apresentações e heterogeneidade tanto no curso da doença quanto na população de pacientes.

Há muito trabalho a ser feito para compreender os resultados do estudo atual e avançar para a próxima rodada de testes. Além disso, pode ser útil relembrar experiências anteriores com células T CAR no espaço hematológico/oncológico para obter pistas sobre que tipo de resultados de segurança e eficácia poderiam ser esperados em reumatologia.

Por se tratar de apenas um conjunto de dados, os especialistas colocaram as descobertas de Mackensen, Schett e colegas sob um microscópio em busca de pistas para futuros desenhos e descobertas de ensaios clínicos.

A idade média dos participantes do estudo foi de 22 anos (variação de 6). Eles demonstraram uma duração da doença de 4 anos (variação de 8) e uma pontuação mediana do Índice de Atividade da Doença do Lúpus Eritematoso Sistêmico (SLEDAI) de 16 (variação de 8). Além disso, os pacientes eram refratários a múltiplos medicamentos imunossupressores.