Risco genético, adesão a estilos de vida saudáveis ​​e complicações cardiovasculares e tromboembólicas agudas após SARS

Feb 03, 2024

Nature Communications volume 14, número do artigo: 4659 (2023) Citar este artigo

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A compreensão atual dos determinantes das complicações cardiovasculares e tromboembólicas (CVE) relacionadas à COVID-19 abrange principalmente aspectos clínicos com conhecimento limitado sobre genética e estilos de vida. Aqui, analisamos uma coorte prospectiva de 106.005 participantes do UK Biobank com infecção confirmada por SARS-CoV-2. Mostramos que pontuações de risco poligênico mais altas, indicando o risco hereditário do indivíduo, foram linearmente associadas ao aumento do risco de fibrilação atrial pós-COVID-19 (HR ajustado 1,52 [IC 95% 1,44 a 1,60] por aumento do desvio padrão), doença arterial coronariana (1,57 [1,46 a 1,69]), tromboembolismo venoso (1,33 [1,18 a 1,50]) e acidente vascular cerebral isquêmico (1,27 [1,05 a 1,55]). Essas associações genéticas são robustas entre os gêneros, nos principais subgrupos clínicos e durante as ondas Omicron. No entanto, um estilo de vida mais saudável prévio foi consistentemente associado a uma redução em todos os resultados. Nossas descobertas destacam que a genética do hospedeiro e o estilo de vida afetam de forma independente a ocorrência de complicações CVE na fase de infecção aguda, o que pode orientar o manejo personalizado de pacientes com COVID-19 e informar as intervenções no estilo de vida da população para compensar a elevada carga cardiovascular pós-pandemia.

As doenças cardiovasculares são a principal causa de morte no mundo1. Recentemente, a mortalidade e morbidade cardiovascular aumentaram ainda mais devido às consequências diretas e indiretas da pandemia de COVID-192,3. Espera-se que as repercussões e sequelas a longo prazo da COVID-19 possam aumentar ainda mais a carga cardiovascular para um nível sem precedentes4.

A nível individual, a prevenção de complicações cardiovasculares e tromboembólicas (CVE) potencialmente fatais é crucial durante o tratamento de pacientes com COVID-19. No entanto, permanece um desafio clínico identificar com precisão os indivíduos em risco para garantir vigilância intensiva ou profilaxia farmacológica direcionada. Por exemplo, embora a anticoagulação profilática tenha sido recomendada para pacientes hospitalizados com COVID-195, as evidências para seu uso são amplamente conflitantes para pacientes mais críticos em UTI e pacientes ambulatoriais mais leves com COVID-196,7,8.

As características do paciente, incluindo idade, sexo e obesidade, são fatores de risco gerais reconhecidos para COVID-19 grave, como internação hospitalar e ventilação mecânica. Embora sejam úteis para informar a prática clínica, não são específicos para complicações de EVC após a infecção. Em contraste, os escores de risco poligênico (PRS), uma soma do risco genético para uma característica específica, foram recentemente propostos como uma ferramenta promissora para medicina de precisão e estratificação precoce de risco9,10,11. Ainda não se sabe se a suscetibilidade genética às doenças cardiovasculares crónicas, medida pelo PRS, também pode predispor a ocorrência de complicações CVE clinicamente relevantes durante a fase aguda da COVID-19.

Além disso, são urgentemente necessárias intervenções eficazes de saúde pública para reduzir a carga cardiovascular da população, especialmente à luz do aumento das infecções por COVID-19 após a remoção da maioria das restrições iniciais (por exemplo, confinamento e distanciamento social). A Força-Tarefa do Serviço Preventivo dos EUA atualizou suas recomendações em 2022, promovendo aconselhamento sobre comportamento saudável para todos os adultos como uma estratégia nacional para prevenção cardiovascular primária12. No entanto, todas as atuais diretrizes clínicas e de saúde pública13,14 carecem de informações sobre o papel potencial das modificações do estilo de vida saudável no alívio das complicações cardiovasculares da COVID-19, provavelmente devido à escassez de evidências.

Nosso objetivo foi avaliar a associação entre a genética do hospedeiro, fatores de estilo de vida e seus efeitos combinados sobre o risco de quatro grandes eventos CVE dentro de 90 dias após o diagnóstico de COVID-19.

A Tabela 1 mostra as características iniciais de todos os participantes do UK Biobank elegíveis para este estudo (n = 407.453) e de todos os participantes com COVID-19 durante o período do estudo de 01/03/2020 a 30/09/2022 (n = 106.005) , em geral e estratificados pelo risco genético de FA. A idade média (DP) da coorte COVID-19 foi de 67,68 (8,26) anos. Entre eles, 54,8% eram mulheres e a maioria era de etnia branca (89,4%). A prevalência dos nove fatores de estilo de vida não saudável pré-especificados variou de 8,7% para o tabagismo e 53,0% para o consumo de carne vermelha. No total, 7,4%, 38,0% e 54,7% dos indivíduos infectados viviam um estilo de vida composto desfavorável, moderado e favorável, respectivamente. Estas proporções foram altamente consistentes com as da população de origem do Biobanco do Reino Unido. Todas as covariáveis ​​do estudo, exceto a etnia, foram distribuídas de forma semelhante entre os diferentes estratos de PRS, ilustrando a independência entre os fatores genéticos e de estilo de vida. As características basais do risco genético para DAC, TEV e ISS foram semelhantes às do escore genético de FA (Tabelas Suplementares 1–3).