'Santo Graal' anti

Jun 23, 2023

OS ANJOS - Os cientistas desenvolveram o que pode ser uma molécula do “Santo Graal” que erradica todos os tumores cancerígenos sólidos, deixando outras células inalteradas. A descoberta foi alcançada pela equipe do Hospital City of Hope, uma das maiores organizações de pesquisa e tratamento do câncer nos Estados Unidos, e tem como alvo a proteína antígeno nuclear de células em proliferação (PCNA).

Uma forma mutada de PCNA auxilia o câncer em seu reparo e crescimento. A equipe desenvolveu uma molécula,AOH1996 , que tem como alvo e erradica o PCNA mutado. Anteriormente, o PCNA era considerado muito desafiador para ser alvo de terapia, mas o AOH1996 parece aniquilar todos os tumores sólidos na pesquisa pré-clínica.

Os cientistas continuam a investigar os mecanismos que permitem que esta pílula anti-câncer funcione em modelos animais, e há um ensaio clínico de Fase 1 em andamento em humanos. A nova terapia é o culminar de 20 anos de pesquisa e desenvolvimento.

Linda Malkas, professora do Departamento de Diagnóstico Molecular e Terapêutica Experimental da City of Hope e professora de Oncologia Molecular da MT & BA Ahmadinia, lidera a equipe. Ela elaborou como a molécula interrompe seletivamente a replicação e o reparo do DNA nas células cancerígenas, sem afetar as células saudáveis. Malkas salienta que a maioria das terapias direcionadas concentra-se num único caminho, permitindo que células cancerígenas astutas sofram mutações e se tornem resistentes ao longo do tempo.

“O PCNA é como um importante terminal aéreo contendo vários portões de avião. Os dados sugerem que o PCNA é alterado de forma única nas células cancerígenas, e este facto permitiu-nos conceber um medicamento que visava apenas a forma de PCNA nas células cancerígenas. Nossa pílula para matar o câncer é como uma tempestade de neve que fecha um importante centro aéreo, interrompendo todos os voos de entrada e saída apenas de aviões que transportam células cancerígenas”, disse Malkas em um comunicado à imprensa.

“Os resultados têm sido promissores. AOH1996 pode suprimir o crescimento do tumor como monoterapia ou tratamento combinado em modelos celulares e animais sem resultar em toxicidade. O quimioterápico experimental está atualmente em um ensaio clínico de Fase 1 em humanos na City of Hope.”

O estudo, publicado na revista Cell Chemical Biology, afirma que o AOH1996 tem sido eficaz em pesquisas pré-clínicas no tratamento de células derivadas de vários tipos de câncer, incluindo mama, próstata, cérebro, ovário, colo do útero, pele e pulmão.

A molécula foi testada em mais de 70 linhagens de células cancerígenas e em várias células de controle normais. Os investigadores descobriram que matava selectivamente as células cancerígenas, interrompendo o seu ciclo reprodutivo normal, impedindo a divisão das células com ADN danificado e interrompendo a replicação do ADN defeituoso, induzindo assim a morte das células cancerígenas, ou apoptose, sem interromper as células estaminais saudáveis.

“Ninguém jamais direcionou o PCNA como terapêutico porque era visto como 'invencível', mas claramente a City of Hope foi capaz de desenvolver um medicamento experimental para um alvo proteico desafiador”, diz Long Gu, Ph.D., principal autor do estudo. o estudo e professor pesquisador associado do Departamento de Diagnóstico Molecular e Terapêutica Experimental do Beckman Research Institute of City of Hope.

“Descobrimos que o PCNA é uma das causas potenciais do aumento de erros de replicação de ácidos nucleicos em células cancerígenas. Agora que conhecemos a área do problema e podemos inibi-la, iremos mais fundo para compreender o processo de desenvolvimento de medicamentos contra o cancro mais personalizados e direcionados.”

As experiências demonstraram que a pílula experimental torna as células cancerígenas mais susceptíveis a agentes que danificam o ADN ou os cromossomas, sugerindo que a AOH1996 pode tornar-se uma ferramenta valiosa em terapias combinadas e no desenvolvimento de novos quimioterápicos.

“Cidade da Esperança tem líderes mundiais na investigação do cancro. Eles também têm a infraestrutura para conduzir a descoberta translacional de medicamentos do laboratório para a clínica para pacientes necessitados”, diz Daniel Von Hoff, MD, coautor do estudo e professor ilustre do Translational Genomics Research Institute, parte da City of Hope.