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Cientistas de Yale identificam células imunológicas críticas para memória imunológica para melanoma
Jun 25, 2023Jun 25, 2023

Os inibidores do ponto de verificação imunológico tornaram-se o padrão de tratamento para pacientes com melanoma avançado para melhorar a sobrevida, mas apenas alguns pacientes respondem a esta imunoterapia e apresentam benefícios a longo prazo. A falta de uma resposta duradoura, dizem os pesquisadores, está relacionada à falha da memória imunológica antitumoral. As opções de tratamento para o melanoma avançado são limitadas para pacientes que não respondem a este tipo de terapia.

Um novo estudo liderado por pesquisadores do Yale Cancer Center da Yale School of Medicine revela que uma população específica de células T CD8+ marcadas por IL-7R desempenha um papel importante na melhor compreensão da memória antitumoral. Estas células imunitárias também oferecem novas estratégias terapêuticas potenciais utilizando terapias epigenéticas que muitas vezes reduzem o tamanho do tumor.

A nova pesquisa foi publicada no Proceedings of the National Academy of Sciences em 17 de julho.

“Identificar as células imunológicas que medeiam a memória antitumoral nos aproxima da compreensão da resposta imunológica ao melanoma e do desenvolvimento de maneiras de melhorá-la”, disse o primeiro autor do artigo, Goran Micevic, MD, PhD, instrutor de dermatologia e pesquisador em dermatopatologia na Escola de Medicina de Yale. “Estamos entusiasmados com a possibilidade de reprogramar epigeneticamente as células T para criar melhores terapias baseadas em células para o câncer.”

O estudo investigou a formação de memória antitumoral após terapia com inibidores de checkpoint imunológico e cirurgia em um modelo de melanoma. Descobriu-se que a maioria das células T reativas ao tumor nos gânglios linfáticos expressava altos níveis do receptor IL-7R, e o bloqueio do receptor impedia a formação de memória antitumoral. O estudo revelou uma potente função antitumoral desta população que poderia ser potencializada por uma droga epigenética. O uso de células epigeneticamente reforçadas como “terapia viva” levou a uma redução significativa no tamanho do tumor melanoma em 75% dos casos.

Micevic foi acompanhado pelos autores correspondentes Richard Flavell e Marcus Bosenberg do Yale Cancer Center, bem como outros coautores de Yale: Andrew Daniels, Karine Flem-Karlsen, Koonam Park, Ronan Talty, Meaghan McGeary, Haris Mirza, Holly Blackburn, Esen Sefik, Julie Cheung, Noah Hornick, Lilach Aizenbud, Nikhil Joshi, Harriet Kluger e Akiko Iwasaki.